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广州生物院等提出治愈耐多药结核病新方法

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中国科学院广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室粤港澳呼吸系统传染病联合实验研究员张天宇课题组、中国工程院院士钟南山、新西兰奥克兰大学/奥塔哥大学教授库克·格雷戈里、俄罗斯科学院教授马斯洛夫·德米特里合作,证实新药TB47与专利过期老药形成纯口服组合,有望在4个月内治愈耐多药结核病。9月17日,相关研究成果在线发表在《抗微生物剂与化疗》上。  结核病俗称痨病,是由结核分枝杆菌(简称结核菌)引起致死性疾病,以肺部结核最为常见。随着耐药结核病出现,结核病具有死灰复燃的危险。  张天宇课题组此前研发的靶向分枝杆菌呼吸链细胞色素bc1氧化酶复合物的抗结核新药TB47与氯法齐明具有独特的组合杀菌、灭菌活性,添加TB47的孟加拉疗法可能将之前治疗耐多药结核病的9个月以上的疗程缩短到5个月以内,这与目前使用四种一线药物治疗普通结核病需要的6个月的疗程接近。

  然而,这一疗法用到注射药物,而纯口服治疗方案是目前抗结核药物及新疗法研发的趋势。口服可以减少病人的注射痛苦,也便于病人减少外出就医,增加病人的依从性。此外,之前疗法中含有吡嗪酰胺、喹诺酮类药物。临床发现MDR临床结核菌株有一半左右对这两种药物也耐药,它们在疗法中的具体作用尚不清楚。

  研究表明,TB47与专利过期的口服老药组合具有良好的治愈MDR结核病的效果,TB47+氯法齐明+利奈唑胺作为一个固定组合,且利奈唑胺使用不超过3个月。该组合+吡嗪酰胺四药联用,在≤4个月即实现零复发,即该组合可能在≤4个月治愈MDR结核,甚至比四种一线药物治疗普通结核病要快。该组合中加入左氧氟沙星并没有显著缩短疗程,加之很多临床MDR结核菌对喹诺酮类药物耐药和该类药物对病人(特别是儿童)的神经具有较大的毒性,因而该疗法将来若是成功,可以免除使用喹诺酮类药物治疗MDR结核病。

  无吡嗪酰胺的TB47+氯法齐明+利奈唑胺三药联用达到彻底治愈的治疗时间需要5~6个月,基本与四种一线药物治疗普通结核病的疗程接近。加之,临床检测结核菌对吡嗪酰胺的药物敏感性异常困难且MDR结核菌对吡嗪酰胺耐药率较高,因此,该三药组合的疗法有希望用于临床而不十分依赖药敏检测。同时,该研究也突出了快速诊断临床结核菌株对吡嗪酰胺的药敏的重要性,这是由于该药与很多药物合用均具有协同作用,缩短疗程。

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研究团队单位:广州生物医药与健康研究院
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