前列腺癌研究新线索：Kdn 与 PSA 之间的神秘关联 Engineering

　　前列腺癌研究新线索：Kdn 与 PSA 之间的神秘关联 Engineering。论文标题：Human Prostate-Specific Antigen Carries N-Glycans with Ketodeoxynononic Acid

　　期刊：Engineering

　　 DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2023.02.009

　　微信链接：点击此处阅读微信文章

　　酮基-脱氧壬酮糖酸（Kdn）是一种脱氨基神经氨酸，广泛分布于细菌和脊椎动物中。Kdn是结构上高度多样化的唾液酸单糖家族的一部分。自从首次在虹鳟鱼卵中发现Kdn以来，在广泛的糖缀合物（包括糖脂、N-和O-连接糖蛋白和荚膜多糖）上也发现了有不同连接形式（α2,3、α2,4、α2,6和α2,8）的Kdn。然而，已经发现游离或偶联Kdn浓度升高与人类癌症进展之间存在关联。与此同时，还缺乏确凿的证据表明Kdn发生在（特定的）人类糖蛋白（偶联的Kdn）上。

　　荷兰莱顿大学医学中心Guinevere S.M. Lageveen-Kammeijer研究团队在中国工程院院刊《Engineering》2023年7月刊发表了题为Human Prostate-Specific Antigen Carries N-Glycans with Ketodeoxynononic Acid（人前列腺特异性抗原携带含酮基-脱氧壬酮糖酸的N-聚糖）的研究性文章，鉴定并表征了哺乳动物糖蛋白前列腺特异性抗原（PSA）上Kdn的表达。文章报道了来自精浆的PSA上存在含结合态Kdn的N-聚糖，并通过释放的N-聚糖和糖肽的串联质谱（MS/MS）进行了表征。此外，在一个临床队列研究中，文章使用来自血清PSA浓度升高的患者的尿液PSA，研究了PSA上Kdn的丰度。

　　文章指出，为了获得有关这些异构体是否与Kdn不同唾液酸连接相关的信息，分析了唾液酸连接特异性衍生的胰蛋白酶PSA糖肽。结果表明，Neu5Ac唾液酸化触角连接存在差异，而仅在α2,3结构中观察到Kdn唾液酸化触角。这些发现与之前的一项研究相反，该研究报道了人类前列腺癌（PCa）组织中复合型游离N-聚糖的积累，Kdn以α2,3和α2,6结构与半乳糖相连。此外，研究人员指出，α2,6-Kdn N-聚糖是这些样品的主要形式，其积累很可能与降解不足有关。需要注意的是，在本文中，α2,6-Kdn N-聚糖仍然可能存在于PSA上，但低于分析方法的检测限度。此外，通过多孔石墨化碳（PGC）-nanoLC-MS分析解决了Kdn触角占用问题，表明该问题是含Kdn聚糖异构体分离的主要决定因素。

　　值得注意的是，部分研究指出在自然条件下，Kdn在人类糖基化中的效用有限。然而，还需要进一步的研究来充分了解Kdn是如何融入人类糖组中的。此外，未来的努力还应关注Kdn唾液酸化在其他生物液体和其他人类糖蛋白中的存在。尽管还有部分研究表明，在几种人类癌症以及终末期肾脏疾病中，游离Kdn和Kdn唾液酸化水平升高，然而，尚不清楚Kdn在这些疾病中起什么作用。因此，未来应该探讨Kdn与这些人类疾病的关系。最后，关于人类疾病，文章表明应充分利用游离Kdn和含Kdn的聚糖作为一种有价值的聚糖生物标志物或癌症治疗靶点的潜力。

　　引用信息：Wei Wang, Tao Zhang, Jan Nouta, Peter A. van Veelen, Noortje de Haan, Theo M. de Reijke, Manfred Wuhrer, Guinevere S.M. Lageveen-Kammeijer. Human Prostate-Specific Antigen Carries N-Glycans with Ketodeoxynononic Acid [J]. Engineering, 2023, 26(7): 119–131.